Hace poco se descubrio que mutaciones subyacentes en cataratas hereditarias perjudican el funcionamiento de una enzima que sintetiza el lanosterol . El hallazgo puede conducir a
prevención no quirúrgica y el tratamiento de las cataratas.
En 1833 David Brewster determino que el lente de bacalao tiene una estructura calculada que contene 5 millones de células de fibra, cada una 4.8 milímetros de largo, usando sólo una vela y una barra de acero finamente diseñada. Posteriormente hubo estudios sobre la embriologia , bioquimica en relacion al la estructura proteica del cristalino. Luego se determino que cromosoma no sexual estaba asociado a la suseptibilidad de las cataratas. Los mensajeros de ARN que codificaban a δ-crystallinas, fuero clonados y estudiados, estas proteinas cumplen la función en el lente del ojo en transmitir la luz y enfocarla en la retina. Los lentes logra a través de un único tipo de célula que sigue un desarrollo o patrón, comenzando como un miembro de la zona germinativa en una capa única de células epiteliales anterires en superposición de una masa de células de las fibras. Las células epiteliales luegomigrar lateralmente hacia el ecuador del cristalino,donde se alargan y se inverte para formar células de las fibras secundarias, dispuestas en una curva,en forma de configuración de cebolla . Al hacer esto, las células sintetizan grandes cantidades de proteínas cristalinas,de tal manera que contienen tal vez la más alta concentración de proteínas que se encuentran en cualquier otro tejido.También se degradan orgánelos, ya que minimizan el espacio extracelular y aumentan la densidad de sus membranas celulares a niveles cercanos al del citoplasma de la célula, todos los cuales disminyen dispersando la luz. Por lo tanto, la transparencia se lleva a cabo principalmente a través de una combinaciónde la microarquitectura de la lente y en un nivel molecular, la lente densamente poblada de cristalinas. Estas Cristalinas son extremadamente estables, altamente ordenadas y proporcionan relativamente un constante índice de refracción, lo que permite la transparencia de la lente.
Debido a que células de que generan las fibras ópticas ya diferenciadas carecen del aparato de síntesis para producir nuevas proteínas, las cristalinas no vuelven y las que están en el centro de la lente se encuentran entre las proteínas más antiguas en el cuerpo. La conservación es crucial, para la estructura y función de las cristalinas, asi la prevención de la opacidad del cristalino. Otra de las actividades biológicas de la lente sirven principalmente para proteger los sistemas complementarios de
embalaje cristalina y la disposición de células de fibra frente a perturbaciones y daños por edad y injuria externas, especialmente por la luz ultravioleta, del estrés oxidativo y glicación.
Los genes que causan cataratas cuando mutan tienden a codificar proteínas que están implicadas en una de estas vías biológicas o funcionales de agrupaciones de proteínas que son críticas para la homeostasis del lente . En las familias en riesgo de cataratas congénita
de los cuales se conoce el gen mutante, un poco menos de la mitad tienen mutaciones en las cristalinas del lente, con otros tipos que tienen mutaciones en de crecimiento o factores de transcripción, la membrana de proteínas, proteínas chaperonas y proteínas
involucrado en la degradación de proteínas, entre otras..
Los cambios estructurales catastróficos en cristalinas se ha visto en muchos cataratas hereditarias, pueden abrumar a los sistemas defensivos del lente y también podría ser refractaria a la actividad solubilizante de lanosterol identificado por los autores Zhao y otros.
Sin embargo, este agente podría ser terapéuticamente aplicable a la desnaturalización progresiva lenta de cristalinas se ve en las cataratas relacionadas con la edad. En las cataratas relacionadas con la edad , se dañan βγ-cristalinas que son
proteínas que están obligadas por alfa-cristalinas, a actúar como chaperones – proteínas
que ayudan al plegar o desplegar otras proteínas a excepción de que, en lugar de replegamiento la desnaturalizacion de βγ-cristalinas, alfa-cristalinas se solubilizan, reduciendo de ese modo dispersión de la luz. Sin embargo, como más cristalinas están dañados y atadas, los complejos de proteína a sí mismos son lo suficientemente grandes como para dispersar la luz finalmente, los complejos precipitan y la formación de la fracción de proteína insoluble (Alto peso molecular, denominados agregados) que aumenta con el envejecimiento normal y especialmente en lentes con cataratas. Estas se identifican cataratas, al menos en algunos casos, como una enfermedad proteínas de mal plegamiento. Zhao y colaboradores muestran que gotas para los ojos que contienen lanosterol son un éxito de tratamiento de las cataratas naturales en los perros. El potencial
para este hallazgo debe traducirse en el primer lugar para la prevención farmacológica,
incluso el tratamiento, de cataratas humanos no podían llegar en un momento más oportuno. Además, este enfoque podría servir de modelo para otros enfermedades que afectan a proteínas por mal plegamiento.
J. FIELDING HEJTMANCIK – doi:10.1038/nature14629
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